home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490433.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0433
  2.  DOCN  M9490433
  3.  TI    Synthesis of naphthalenesulfonic acid small molecules as selective
  4.        inhibitors of the DNA polymerase and ribonuclease H activities of HIV-1
  5.        reverse transcriptase.
  6.  DT    9411
  7.  AU    Mohan P; Loya S; Avidan O; Verma S; Dhindsa GS; Wong MF; Huang PP;
  8.        Yashiro M; Baba M; Hizi A; Department of Medicinal Chemistry and
  9.        Pharmacognosy, College of; Pharmacy, University of Illinois at Chicago
  10.        60680.
  11.  SO    J Med Chem. 1994 Aug 5;37(16):2513-9. Unique Identifier : AIDSLINE
  12.        MED/94334908
  13.  AB    Over 25 selected naphthalenesulfonic acid derivatives were evaluated for
  14.        their inhibitory effect on two different functional domains of the HIV-1
  15.        reverse transcriptase (RT), namely the ribonuclease H and DNA polymerase
  16.        activities. Most of the analogues were found to be either specific
  17.        toward the DNA polymerase activity or showed nonselective inhibition of
  18.        both catalytic functions. The most active compounds are either
  19.        symmetrical derivatives or nonsymmetrical derivatives containing a
  20.        lipophilic appendage consisting of a palmitoyl or cholesteryl moiety.
  21.        The six most active compounds in the preliminary screen, derivatives 6,
  22.        16, 17, 23, 26, and 27, were subjected to experiments to determine their
  23.        50% inhibitory concentration (IC50) values in the assays that measure
  24.        RNA-dependent DNA polymerase (RDDP), DNA-dependent DNA polymerase
  25.        (DDDP), and ribonuclease H (RNase H) functions of HIV-1 RT. The most
  26.        potent derivative was a nonsymmetric cholesterol-linked
  27.        4-amino-5-hydroxy-2,7-naphthalenedisulfonic acid analogue, compound 23,
  28.        which demonstrated an IC50 value of 0.06 microM for inhibiting RDDP
  29.        activity. Inhibition of DDDP and RNase H activity for this compound was
  30.        demonstrated at concentrations that were over 100-fold of that for
  31.        inhibiting RDDP activity. However, the potency of this active compound
  32.        does not correlate in the whole virus assay, probably due to a lack of
  33.        cellular entry. The cholesterol derivative, 23, also possesses HIV-1
  34.        protease inhibitory activity and belongs to a unique class of
  35.        multifunctional HIV-1 inhibitors.
  36.  DE    Cholesterol/*ANALOGS & DERIVATIVES/CHEMICAL SYNTHESIS/  PHARMACOLOGY
  37.        DNA Polymerases/*ANTAGONISTS & INHIB  HIV Protease Inhibitors/CHEMICAL
  38.        SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  HIV-1/DRUG EFFECTS  Molecular Structure
  39.        Naphthalenesulfonates/*CHEMISTRY  Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS &
  40.        INHIB  Ribonuclease H, Calf Thymus/*ANTAGONISTS & INHIB  RNA
  41.        Replicase/ANTAGONISTS & INHIB  Structure-Activity Relationship  JOURNAL
  42.        ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.